Výsledky studie: přídavná terapie při léčbě cukrovky druhého typu
Poslední
výsledky třetí fáze klinické studie demonstrují bezpečnost a efektivitu
preparátu INVOKANA® (canagliflozin) jako přídavné terapie při léčbě
cukrovky druhého typu u dospělých
- U pacientů, kterým přípravky metformin a sulfonylurea dostatečně
nepomáhaly, zlepšuje canagliflozin kompenzaci glykemie a jak vyplývá z
výsledků studie, byl oproti placebu obecně dobře tolerován
- Poznámka: Tato tisková zpráva odpovídá abstraktu č. 934 EASD.
Společnost Janssen Research & Development, LLC (dále jen Janssen) dnes
zveřejnila výsledky 52 týdenní analýzy třetí fáze klinické studie, ze
kterých vyplývá, že preparát INVOKANA® (canagliflozin) přinesl významné
zlepšení kompenzace glykemie u pacientů trpících diabetem 2. typu, u
kterých zabíraly dva z nejčastěji používaných přípravků proti
hyperglykemii metformin a sulfonylurea nedostatečně. Tyto výsledky jsou
zařazeny mezi celkem dvanácti abstrakty o canagliflozinu, které jsou
prezentovány na 49. výročním zasedání Evropské asociace pro studium
diabetu (EASD) ve španělské Barceloně.
"Pacienti mohou mít problémy s dosažením a udržením hladiny krevního
cukru, kterou jim lékař doporučil i přes léčbu běžně používanými a
dostupnými medikamenty. Z těchto výsledků vyplývá, že canagliflozin
může být účinnou a obecně dobře tolerovanou možností léčby, která
přináší lepší kompenzaci glykemie při léčbě metforminem a preparátem
sulfonylurea," řekl MUDr. Guillame Charpentier, vedoucí oddělení léčby
cukrovky v nemocnici Sud-Francilien Hospital ve Francii a jeden z autorů
výsledků, které byly prezentovány na konferenci EASD.
Výsledky studie (známé pod označením DIA3002), která trvala 52
týdnů, prokázaly, že canagliflozin v dávkách 100 mg i 300 mg, snižuje
hladinu krevního cukru a je efektivní i v sekundárně sledovaných
parametrech, kterými byla tělesná hmotnost a krevní tlak, oproti placebu.
"Jsme velmi rádi, že se můžeme podělit o výsledky této 52týdenní
pivotní třetí fáze klinické studie, které poskytnou další náhled na
stálost odezvy u pacientů trpících diabetem 2. typu, zejména těch, u
kterých nebylo dosaženo dostatečné kompenzace," řekl MUDr. Norman
Rosenthal, FACE, FACP, vedoucí týmu vývoje preparátu canagliflozin ve
společnosti Janssen. "Tyto a další údaje prezentované na konferenci EASD
podporují perspektivní profil bezpečnosti, efektivity a tolerance preparátu
canagliflozin."
Přípravek Canagliflozin v současné době posuzuje celá řada
regulačních orgánů. Výbor pro humánní léčivé přípravky při
Evropské lékové agentuře přijal pozitivní názor, který doporučuje
použití canagliflozinu pro léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu.
Ve Spojených státech amerických byl canagliflozin schválen pod obchodním
názvem INVOKANA® v březnu 2013 Komisí pro kontrolu potravin a léčiv pro
léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu a je první v nové třídě
léčiv nazývaných inhibitory sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2)
dostupných v USA.
Podrobnosti studie a poznatky
DIA3002 je 52týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená třetí fáze
klinické studie kontrolované placebem na 469 dospělých pacientech s
nedostatečnou kompenzací glykemie při maximálních dávkách metforminu a
přípravku sulfonylurea. Během hlavního období trvajícího 26 týdnů byla
pacientům, náhodně rozděleným do tří skupin, podávána jednou denně
100g nebo 300 g dávka canagliflozinu nebo placebo. Pozorování bylo
prodlouženo o dalších 26 týdnů, kdy pacienti podstupovali zahájenou
léčbu.
Výsledky hladiny krevního cukru byly měřeny na základě změn
základní hladiny hemoglobinu A1c (A1C), indikátoru průměrné hladiny
glukózy v průběhu předchozích dvou až tří měsíců. Dalšími
sledovanými parametry z hlediska efektivity byla plazmatická glukóza nalačno
(FPG), systolický krevní tlak, tělesná hmotnost, referenční meze
plazmatických lipidů a poměr pacientů s hladinami A1C méně než 7 procent.
U pacientů, kteří dostávali canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg
byl zaznamenán statisticky významný a klinicky důležitý pokles hladin A1C
oproti pacientům, kterým bylo podáváno placebo po 52 týdnech (změny v
procentech -0,74 a -0,96 oproti 0,01, v uvedeném pořadí). Canagliflozin v
dávkách 100 mg a 300 mg rovněž výrazně oproti placebu snížil hladiny
plazmatické glukózy nalačno (FPG) (-1,1 a -1,5 mmol/L oproti 0,6 mmol/L, v
uvedeném pořadí) a tělesnou hmotnost (procentuální změny -2,2 a -3,2
oproti -0,9, v uvedeném pořadí). Systolický krevní tlak poklesl při
podávání 100 mg a 300 mg canagliflozinu (-3,7 a -2,9 mmHg oproti 0,1 mmHg, v
uvedeném pořadí). Nárůst hladiny vysokodenzitního lipoproteinu
cholesterolu (HDL-C) byl pozorován při podávání 100 mg a 300 mg dávek
canagliflozinu oproti placebu (procentuální změny 6,6 a 8,2 oproti 3,3, v
uvedeném pořadí); nárůst hladiny nízkodenzitního lipoproteinu
cholesterolu (LDL-C) byl pozorován při podávání 300 mg dávky
canagliflozinu (procentuální změna 13,3) zatímco výsledky při podávání
dávky 100 mg byly srovnatelné s podáváním placeba (procentuální změna
4,8 oproti 5,4, v uvedeném pořadí).
Celkový výskyt nežádoucích příhod vznikajících při léčbě byl o
něco nižší při podávání canagliflozinu v dávkách 100 mg (67,5 procent)
než u dávek 300 mg a při podávání placeba (73,1 procent a 71,2 procent, v
uvedeném pořadí). Výskyt závažných nežádoucích účinků byl nižší
u dávek canagliflozinu 100 mg a 300 mg než u placeba (4,5 procenta a 5,1
procenta oproti 8,3 procentům); nutnost přerušení léčby kvůli
nežádoucím účinkům byla vyšší ve skupinách, kterým byly podávány
100 mg a 300 mg dávky canagliflozinu než ve skupině, které bylo podáváno
placebo (7,0 procent a 7,7 procent oproti 4,5 procentům, v uvedeném pořadí).
Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupinách,
kterým byl podáván canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg oproti skupině,
která dostávala placebo, v uvedeném pořadí: nežádoucí účinky
související s genitálními mykotickými infekcemi u mužů (7,9 procent a 5,7
procent oproti 1,3 procentům) a žen (18,5 procent a 18,8 procent oproti 5,0
procentům); nežádoucí účinky související s osmotickou diurézou
(zvýšené vylučování moči) 5,7 procent a 7,1 procent oproti 1,9 procentům
a nežádoucí účinky související se sníženým objemem intravaskulární
tekutiny 0,6 procent a 3,8 procent oproti 1,9 procentům. Nežádoucí účinky
související s genitálními infekcemi a osmotickou diurézou byly většinou
mírné až středně závažné a někdy vedly k přerušení léčby;
většina genitálních infekcí reagovala na topickou nebo orálně podávanou
protiplísňovou léčbu. Výskyt infekcí močového ústrojí byl vyšší u
pacientů, kterým byly podávány dávky 100 mg a 300 mg canagliflozinu oproti
pacientům, kteří dostávali placebo (8,3 procent u obou skupin oproti 7,7
procentům). Výskyt zdokumentované hypoglykémie byl při podávání
cananagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg a placeba 33,8 procent, 36,5
procent a 17,9 procent, v uvedeném pořadí.
Příslušný abstrakt naleznete na odkazu EASD Virtual Meeting, hledejte
abstrakt č. 934.
Výsledky třetí fáze studie přípravku canagliflozin byly publikovány
(1, 2, 3) a prezentovány na výročním vědeckém zasedání Americké
asociace pro cukrovku (ADA) v červnu 2012 a červnu 2013, na výročním
zasedání Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) v říjnu 2012, a
Světovém kongresu o kontroverzích a konsenzu v diabetu, obezitě a hypertenzi
(CODHy) v listopadu 2012.
Společnost Janssen a její filiálky mají na canagliflozin práva na
základě licenční smlouvy se společností Mitsubishi Tanabe Pharma
Corporation. Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc. má marketingová práva
v Severní a Jižní Americe, Evropě, na Středním východě, v Africe,
Austrálii, na Novém Zélandu a části Asie.
O diabetu 2. typu
Podle Mezinárodní federace pro diabetes žije ve světě 371 milionů
lidí s cukrovkou.(4) V Evropě se počet pacientů odhaduje na 55 milionů,
přičemž u 36,8 procent zatím nebyla diagnostikována (4). Ve Spojených
státech amerických trpí cukrovkou zhruba 25,8 milionu lidí (kolem 8,3
procenta populace) a a podle odhadů je zde toto onemocnění sedmou hlavní
příčinou smrti. (5) Světová zdravotnická organizace předpovídá, že
diabetes bude do roku 2030 sedmou hlavní příčinou smrti ve světě.(6)
Hlavní poruchou při diabetu jsou vysoké hladiny krevního cukru, ke
kterým dochází společným působením celé řady hormonů, jako je
například inzulín, inkretiny, glucagon a další a orgánů jako například
slinivka, játra, ledviny, svalová a tuková tkáň.(7) Úloha ledvin v
regulaci krevního cukru je často přehlížená, ale je jedinečná, protože
ledviny na rozdíl od jiných orgánů dokážou syntetizovat glukózu, využít
ji jako palivo, vrátit ji do krevního řečiště a vyloučit ji.(8)
Diabetem 2. typu trpí 90 procent pacientů s cukrovkou (9). Jedná se o
chronické onemocnění, které ovlivňuje schopnost organizmu zpracovávat cukr
(glukózu) a je charakterizován neschopností beta buněk pankreatu uspokojovat
požadavky těla na inzulin.
Světová zdravotnická organizace odhaduje, že 44 procent diabetu ve
světě je přičítáno nadváze a obezitě.(10) Odhaduje se, že ve světě je
miliarda dospělých s nadváhou a dalších 475 milionů je obézních.(11) U
většiny lidí s rizikem cukrovky 2. typu obezita způsobuje, že tělo brání
účinkům inzulinu a pokud ho beta buňky pankreatu nedokážou produkovat
dostatek, dochází ke hyperglykemii a diabetu 2. typu.
Téměř polovina dospělých s diabetem 2. typu nedosáhla doporučené
hladiny kompenzace glukózy.(12,13) Pokud nedojde ke kompenzaci, může vést
cukrovka 2. typu k závažným komplikacím.(14) Díky lepší kompenzaci
glykemie lze zmírnit výskyt a rozvoj těchto komplikací.(15)
O preparátu INVOKANA® (canagliflozin)
Canagliflozin je hodnocené orální léčivo pro léčbu dospělých
pacientů s cukrovkou 2. typu. Ledviny lidí trpících cukrovkou 2. typu
reabsorbují větší množství glukózy zpátky do těla oproti lidem, kteří
diabetem netrpí, což může přispívat ke zvýšení glukózy v krvi.(16)
Canagliflozin, selektivní inhibitor sodíko-glukózového transportéru 2
(SGLT2) zabraňuje opětovnému vstřebávání glukózy v ledvinách,
zvyšování vylučování krevního cukru a snižování hladiny krevního
cukru.(17)
Poslední
výsledky třetí fáze klinické studie demonstrují bezpečnost a efektivitu
preparátu INVOKANA® (canagliflozin) jako přídavné terapie při léčbě
cukrovky druhého typu u dospělých
- U pacientů, kterým přípravky metformin a sulfonylurea dostatečně
nepomáhaly, zlepšuje canagliflozin kompenzaci glykemie a jak vyplývá z
výsledků studie, byl oproti placebu obecně dobře tolerován
- Poznámka: Tato tisková zpráva odpovídá abstraktu č. 934 EASD.
Společnost Janssen Research & Development, LLC (dále jen Janssen) dnes
zveřejnila výsledky 52 týdenní analýzy třetí fáze klinické studie, ze
kterých vyplývá, že preparát INVOKANA® (canagliflozin) přinesl významné
zlepšení kompenzace glykemie u pacientů trpících diabetem 2. typu, u
kterých zabíraly dva z nejčastěji používaných přípravků proti
hyperglykemii metformin a sulfonylurea nedostatečně. Tyto výsledky jsou
zařazeny mezi celkem dvanácti abstrakty o canagliflozinu, které jsou
prezentovány na 49. výročním zasedání Evropské asociace pro studium
diabetu (EASD) ve španělské Barceloně.
"Pacienti mohou mít problémy s dosažením a udržením hladiny krevního
cukru, kterou jim lékař doporučil i přes léčbu běžně používanými a
dostupnými medikamenty. Z těchto výsledků vyplývá, že canagliflozin
může být účinnou a obecně dobře tolerovanou možností léčby, která
přináší lepší kompenzaci glykemie při léčbě metforminem a preparátem
sulfonylurea," řekl MUDr. Guillame Charpentier, vedoucí oddělení léčby
cukrovky v nemocnici Sud-Francilien Hospital ve Francii a jeden z autorů
výsledků, které byly prezentovány na konferenci EASD.
Výsledky studie (známé pod označením DIA3002), která trvala 52
týdnů, prokázaly, že canagliflozin v dávkách 100 mg i 300 mg, snižuje
hladinu krevního cukru a je efektivní i v sekundárně sledovaných
parametrech, kterými byla tělesná hmotnost a krevní tlak, oproti placebu.
"Jsme velmi rádi, že se můžeme podělit o výsledky této 52týdenní
pivotní třetí fáze klinické studie, které poskytnou další náhled na
stálost odezvy u pacientů trpících diabetem 2. typu, zejména těch, u
kterých nebylo dosaženo dostatečné kompenzace," řekl MUDr. Norman
Rosenthal, FACE, FACP, vedoucí týmu vývoje preparátu canagliflozin ve
společnosti Janssen. "Tyto a další údaje prezentované na konferenci EASD
podporují perspektivní profil bezpečnosti, efektivity a tolerance preparátu
canagliflozin."
Přípravek Canagliflozin v současné době posuzuje celá řada
regulačních orgánů. Výbor pro humánní léčivé přípravky při
Evropské lékové agentuře přijal pozitivní názor, který doporučuje
použití canagliflozinu pro léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu.
Ve Spojených státech amerických byl canagliflozin schválen pod obchodním
názvem INVOKANA® v březnu 2013 Komisí pro kontrolu potravin a léčiv pro
léčbu dospělých pacientů s diabetem 2. typu a je první v nové třídě
léčiv nazývaných inhibitory sodíko-glukózového transportéru 2 (SGLT2)
dostupných v USA.
Podrobnosti studie a poznatky
DIA3002 je 52týdenní randomizovaná dvojitě zaslepená třetí fáze
klinické studie kontrolované placebem na 469 dospělých pacientech s
nedostatečnou kompenzací glykemie při maximálních dávkách metforminu a
přípravku sulfonylurea. Během hlavního období trvajícího 26 týdnů byla
pacientům, náhodně rozděleným do tří skupin, podávána jednou denně
100g nebo 300 g dávka canagliflozinu nebo placebo. Pozorování bylo
prodlouženo o dalších 26 týdnů, kdy pacienti podstupovali zahájenou
léčbu.
Výsledky hladiny krevního cukru byly měřeny na základě změn
základní hladiny hemoglobinu A1c (A1C), indikátoru průměrné hladiny
glukózy v průběhu předchozích dvou až tří měsíců. Dalšími
sledovanými parametry z hlediska efektivity byla plazmatická glukóza nalačno
(FPG), systolický krevní tlak, tělesná hmotnost, referenční meze
plazmatických lipidů a poměr pacientů s hladinami A1C méně než 7 procent.
U pacientů, kteří dostávali canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg
byl zaznamenán statisticky významný a klinicky důležitý pokles hladin A1C
oproti pacientům, kterým bylo podáváno placebo po 52 týdnech (změny v
procentech -0,74 a -0,96 oproti 0,01, v uvedeném pořadí). Canagliflozin v
dávkách 100 mg a 300 mg rovněž výrazně oproti placebu snížil hladiny
plazmatické glukózy nalačno (FPG) (-1,1 a -1,5 mmol/L oproti 0,6 mmol/L, v
uvedeném pořadí) a tělesnou hmotnost (procentuální změny -2,2 a -3,2
oproti -0,9, v uvedeném pořadí). Systolický krevní tlak poklesl při
podávání 100 mg a 300 mg canagliflozinu (-3,7 a -2,9 mmHg oproti 0,1 mmHg, v
uvedeném pořadí). Nárůst hladiny vysokodenzitního lipoproteinu
cholesterolu (HDL-C) byl pozorován při podávání 100 mg a 300 mg dávek
canagliflozinu oproti placebu (procentuální změny 6,6 a 8,2 oproti 3,3, v
uvedeném pořadí); nárůst hladiny nízkodenzitního lipoproteinu
cholesterolu (LDL-C) byl pozorován při podávání 300 mg dávky
canagliflozinu (procentuální změna 13,3) zatímco výsledky při podávání
dávky 100 mg byly srovnatelné s podáváním placeba (procentuální změna
4,8 oproti 5,4, v uvedeném pořadí).
Celkový výskyt nežádoucích příhod vznikajících při léčbě byl o
něco nižší při podávání canagliflozinu v dávkách 100 mg (67,5 procent)
než u dávek 300 mg a při podávání placeba (73,1 procent a 71,2 procent, v
uvedeném pořadí). Výskyt závažných nežádoucích účinků byl nižší
u dávek canagliflozinu 100 mg a 300 mg než u placeba (4,5 procenta a 5,1
procenta oproti 8,3 procentům); nutnost přerušení léčby kvůli
nežádoucím účinkům byla vyšší ve skupinách, kterým byly podávány
100 mg a 300 mg dávky canagliflozinu než ve skupině, které bylo podáváno
placebo (7,0 procent a 7,7 procent oproti 4,5 procentům, v uvedeném pořadí).
Následující nežádoucí účinky se vyskytovaly častěji ve skupinách,
kterým byl podáván canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg oproti skupině,
která dostávala placebo, v uvedeném pořadí: nežádoucí účinky
související s genitálními mykotickými infekcemi u mužů (7,9 procent a 5,7
procent oproti 1,3 procentům) a žen (18,5 procent a 18,8 procent oproti 5,0
procentům); nežádoucí účinky související s osmotickou diurézou
(zvýšené vylučování moči) 5,7 procent a 7,1 procent oproti 1,9 procentům
a nežádoucí účinky související se sníženým objemem intravaskulární
tekutiny 0,6 procent a 3,8 procent oproti 1,9 procentům. Nežádoucí účinky
související s genitálními infekcemi a osmotickou diurézou byly většinou
mírné až středně závažné a někdy vedly k přerušení léčby;
většina genitálních infekcí reagovala na topickou nebo orálně podávanou
protiplísňovou léčbu. Výskyt infekcí močového ústrojí byl vyšší u
pacientů, kterým byly podávány dávky 100 mg a 300 mg canagliflozinu oproti
pacientům, kteří dostávali placebo (8,3 procent u obou skupin oproti 7,7
procentům). Výskyt zdokumentované hypoglykémie byl při podávání
cananagliflozinu v dávkách 100 mg a 300 mg a placeba 33,8 procent, 36,5
procent a 17,9 procent, v uvedeném pořadí.
Příslušný abstrakt naleznete na odkazu EASD Virtual Meeting, hledejte
abstrakt č. 934.
Výsledky třetí fáze studie přípravku canagliflozin byly publikovány
(1, 2, 3) a prezentovány na výročním vědeckém zasedání Americké
asociace pro cukrovku (ADA) v červnu 2012 a červnu 2013, na výročním
zasedání Evropské asociace pro studium diabetu (EASD) v říjnu 2012, a
Světovém kongresu o kontroverzích a konsenzu v diabetu, obezitě a hypertenzi
(CODHy) v listopadu 2012.
Společnost Janssen a její filiálky mají na canagliflozin práva na
základě licenční smlouvy se společností Mitsubishi Tanabe Pharma
Corporation. Společnost Janssen Pharmaceuticals, Inc. má marketingová práva
v Severní a Jižní Americe, Evropě, na Středním východě, v Africe,
Austrálii, na Novém Zélandu a části Asie.
O diabetu 2. typu
Podle Mezinárodní federace pro diabetes žije ve světě 371 milionů
lidí s cukrovkou.(4) V Evropě se počet pacientů odhaduje na 55 milionů,
přičemž u 36,8 procent zatím nebyla diagnostikována (4). Ve Spojených
státech amerických trpí cukrovkou zhruba 25,8 milionu lidí (kolem 8,3
procenta populace) a a podle odhadů je zde toto onemocnění sedmou hlavní
příčinou smrti. (5) Světová zdravotnická organizace předpovídá, že
diabetes bude do roku 2030 sedmou hlavní příčinou smrti ve světě.(6)
Hlavní poruchou při diabetu jsou vysoké hladiny krevního cukru, ke
kterým dochází společným působením celé řady hormonů, jako je
například inzulín, inkretiny, glucagon a další a orgánů jako například
slinivka, játra, ledviny, svalová a tuková tkáň.(7) Úloha ledvin v
regulaci krevního cukru je často přehlížená, ale je jedinečná, protože
ledviny na rozdíl od jiných orgánů dokážou syntetizovat glukózu, využít
ji jako palivo, vrátit ji do krevního řečiště a vyloučit ji.(8)
Diabetem 2. typu trpí 90 procent pacientů s cukrovkou (9). Jedná se o
chronické onemocnění, které ovlivňuje schopnost organizmu zpracovávat cukr
(glukózu) a je charakterizován neschopností beta buněk pankreatu uspokojovat
požadavky těla na inzulin.
Světová zdravotnická organizace odhaduje, že 44 procent diabetu ve
světě je přičítáno nadváze a obezitě.(10) Odhaduje se, že ve světě je
miliarda dospělých s nadváhou a dalších 475 milionů je obézních.(11) U
většiny lidí s rizikem cukrovky 2. typu obezita způsobuje, že tělo brání
účinkům inzulinu a pokud ho beta buňky pankreatu nedokážou produkovat
dostatek, dochází ke hyperglykemii a diabetu 2. typu.
Téměř polovina dospělých s diabetem 2. typu nedosáhla doporučené
hladiny kompenzace glukózy.(12,13) Pokud nedojde ke kompenzaci, může vést
cukrovka 2. typu k závažným komplikacím.(14) Díky lepší kompenzaci
glykemie lze zmírnit výskyt a rozvoj těchto komplikací.(15)
O preparátu INVOKANA® (canagliflozin)
Canagliflozin je hodnocené orální léčivo pro léčbu dospělých
pacientů s cukrovkou 2. typu. Ledviny lidí trpících cukrovkou 2. typu
reabsorbují větší množství glukózy zpátky do těla oproti lidem, kteří
diabetem netrpí, což může přispívat ke zvýšení glukózy v krvi.(16)
Canagliflozin, selektivní inhibitor sodíko-glukózového transportéru 2
(SGLT2) zabraňuje opětovnému vstřebávání glukózy v ledvinách,
zvyšování vylučování krevního cukru a snižování hladiny krevního
cukru.(17)
Žádné komentáře:
Okomentovat